2021/02/27に書いた
新型コロナウイルス，SARS-CoV-2に対するワクチン 1（ワクチンとコロナウイルス など 3） の組換えタンパク質ワクチンに分類されるノヴァヴァックス社（ノババックス）のワクチンが
2022年4月19日に承認されている（日本では武田薬品が製造販売
ヌバキソビッド筋注）．
武田薬品は、厚生労働省との間で、TAK-019を1億5千万回分購入する契約を締結
このワクチンは，組み替えタンパクを抗原にするワクチンでRNAやDNAのレベルを含まないワクチンで，ファイザーやモデルナのmRNAワクチン，アストラゼネカのウイルスベクターワクチンに比べると，原理的に遺伝子に対する影響がない分だけ安心感はある．
組換えタンパク質ワクチンはウイルスの一部のタンパク質を作る元になる遺伝子配列を，試験管内の培養細胞に組み込んで，できあがったタンパク質を精製して抗原とするワクチンである．人の身体の細胞を抗原製造の細胞として利用するmRNAワクチンやウイルスベクターワクチンとは異なり，作ったタンパクを人体に注入するので，注入される抗原タンパクの量が明確である．しかし，ウイルス自体を抗原として注入する生ワクチンや不活化ワクチンよりも副作用は少ないが，免疫効果が上がりにくい可能性がある．そのため，免疫を賦活するアジュバンドが重要になる．
ヌバキソビッドには，
Matrix-M というアジュバンドが使われている．Matrix-M はサポニンを元に作られたアジュバンドであるという．
Matrix-M については，Expert Review of VaccinesのVolume 10, 2011 - Issue 4 に
ISCOM technology-based Matrix M™ adjuvant: success in future vaccines relies on formulation
という論文がある．Further improved qualities by formulation: Matrix Mの部分を翻訳する．
マトリクスMを形成することで、さらに品質を向上
マトリックスアジュバント技術の開発は、サポニン画分の精製と特性評価、そして何よりも、選択したサポニン画分の製剤化に関するものである。新規製剤であるマトリックスMは、個別に形成された2つのマトリックス粒子からなり、それぞれが相補的な特性を持つ、異なる十分に特性化されたサポニン画分を含んでいる。個別に形成された粒子の混合物は、アジュバント活性と安全性プロファイルの両方を著しく向上させる。1種類の粒子はアジュバント活性の高いサポニン分子（フラクションCサポニン）からなり、もう1種類は弱いながらも非常に耐容性の高いサポニン（フラクションA）である。2つのマトリックス粒子を混合することで、高活性だがわずかに反応性のあるマトリックスC™成分の投与量を5～10分の1に減らし、高いレベルのアジュバント活性を維持することができる。したがって、安全マージンが大幅に増加し、これは特定の過敏な動物種にとって不可欠である。マトリックスMは最近ヒトの臨床試験に入り、有効性と安全性の両面で有望な結果が得られている[10,11]。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳し一部修正
Novavax COVID-19 Vaccine (Nuvaxovid) Description 2022についての記事の一部を翻訳して掲載する．
Then,
the NEJM published a paper on Feb 10, 2022, concluding a phase 3 clinical trial: NVX-CoV2373 was safe and effective for preventing Covid-19. Most breakthrough cases were caused by contemporary variant strains. A pivotal Phase 3 clinical trial conducted in the UK published on Feb. 28, 2022, found a high level of efficacy for NVX-CoV2373 was maintained over 6-months of surveillance. Additionally, the analysis showed vaccine efficacy of 82.5% (95% CI: 75.0, 87.7) in protection against all COVID-19 infections, both symptomatic and asymptomatic, as measured by PCR+ or anti-N seroconversion.
その後、2022年2月10日にNEJM誌に第3相臨床試験の結論となる論文が掲載されました。NVX-CoV2373はCovid-19の予防に安全かつ有効であった。
破たん例の多くは現代の変異株によるものだった。2022年2月28日に発表された英国で実施された極めて重要な第3相臨床試験で、NVX-CoV2373の高い有効性が6カ月間の監視期間中も維持されることが明らかになった。さらに、この解析では、PCR+または抗Nセロコンバージョンで測定される、症候性および無症候性の両方のすべてのCOVID-19感染に対する防御において、82.5%（95% CI: 75.0, 87.7）のワクチン有効性が示されました。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳
Editorial: First Approval of the Protein-Based Adjuvanted Nuvaxovid (NVX-CoV2373) Novavax Vaccine for SARS-CoV-2 Could Increase Vaccine Uptake and Provide Immune Protection from Viral Variants によると
Nuvaxovid™の各マルチドーズバイアルには0.5 mlのワクチン用量が10本入っており、各0.5 ml用量には5マイクログラムの組換えSARS-CoV-2 Sタンパク質とMatrix-Mアジュバントが入っています [13]. このアジュバントは、42.5マイクログラムのフラクションAと7.5マイクログラムのQuillaja saponaria (Molina) 抽出物から構成されている[13]。組換えSARS-CoV-2 Sタンパク質は、
Spodoptera frugiperda由来のSf9細胞（IPLB-Sf21-AE）由来の昆虫細胞株でバキュロウイルス発現系による組換えDNA技術によって生産される[13]。重要なことは、このワクチンは安定で、2～8℃の標準的な冷蔵温度で保存した場合、9ヶ月の保存期間があることです[13]。
とありSpodoptera frugiperda由来のSf9細胞（IPLB-Sf21-AE）由来の昆虫細胞株で作られる．これは蛾の細胞である．
ところが，
Sf9細胞は，
ラブドウイルスというウイルスに
感染していることがよくあるらしい．Sf9細胞のラブドウイルスは一応ほ乳類には感染しないらしいが，有名なほ乳類に感染するラブドウイルスに狂犬病がある．
そして，日経バイオテクの「塩野義製薬、組換え蛋白質ワクチンは複数の候補品の免疫原性を評価中」の記事の中に，
”UMNファーマが米Protein Sciences（PS）社から導入した季節性の組換えインフルエンザHAワクチン（開発番号：UMN-0502）については、アステラス製薬が承認申請を取り下げた経緯がある。その背景には、製造に用いていた、PS社の
ヨトウガ（spodoptera frugiperda）由来の昆虫細胞（SF+）株にラヴドウイルス（Rhabdoviridae）のゲノムが挿入されていたことから、医薬品医療機器総合機構（PMDA）が、慎重に審査を行っていたことがある。”と記載されている．
この点が少し気になる．
さて，このワクチンの抗原タンパクは初期の新型コロナの遺伝子配列を使っているので，オミクロン株以降の変異株については，やはり既存のワクチンと同じで効果が低いことが予想される．有効性に関して，
破たん例の多くは現代の変異株によるものだった。と記載されているのはそのためであろう．
また，体内に注入されるスパイクタンパクの量は，ファイザーのワクチンで作られるスパイクタンパクの量より少ないと想像されるが，ACE2に結合するスパイクタンパクであれば，細胞毒性をもつと思われる．
これまでワクチンを打たなかった人が，今の状況で，このワクチンを接種する必要性は？ どうだろうか．
