Nature volume 625, pages 189–194 (2024)

N¹-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting

ネイチャーの論文である．
Abstractの中に以下のような事が書かれている．
Here we demonstrate that incorporation of N1-methylpseudouridine into mRNA results in +1 ribosomal frameshifting in vitro and that cellular immunity in mice and humans to +1 frameshifted products from BNT162b2 vaccine mRNA translation occurs after vaccination. The +1 ribosome frameshifting observed is probably a consequence of N1-methylpseudouridine-induced ribosome stalling during IVT mRNA translation, with frameshifting occurring at ribosome slippery sequences.
mRNAにN1-メチルシュードウリジンを組み込むと、in vitroで+1リボソームフレームシフトが起こること、また、BNT162b2ワクチンmRNA翻訳による+1フレームシフト産物に対する細胞性免疫が、ワクチン接種後にマウスおよびヒトで起こることを明らかにした。観察された+1リボソームフレームシフトは、おそらくIVT mRNA翻訳中にN1-メチルシュードウリジンによってリボソームが失速した結果であり、フレームシフトはリボソームの滑りやすい配列で起こる。

『ネイチャー』誌の新論文、新型コロナワクチンが自己免疫症候群を引き起こすことを証明
『ネイチャー』誌に最近掲載された新型コロナワクチンのリボソームフレームシフトに関する論文は、この遺伝子ワクチンの設計失敗が自己免疫症候群を引き起こすことを証明している。#新型コロナワクチン #mRNA… pic.twitter.com/mizm2Y3M5Q

— 連新社 (@HimalayaJapan) December 30, 2023

mRNAワクチンにはこのフレームシフトを引き起こすpseudouridineシュードウリジンが使われている．このシュードウリジンをmRNAに使うことで，ノーベル賞をもらった科学者がいるが，これはもともとワクチン技術として開発されたものではない． シュードウリジンの使用は体内で翻訳されるときにフレームシフトを引き起こすが，他にもワクチンの製造工程でも問題を引き起こし，ワクチンの中にDNAが多く残留すること，mRNAの長さや配列が均質にならないこと，の原因にもなっている．