イベルメクチンがコロナウイルス感染に効く，その作用機序についての論文です．
Repositioning Ivermectin for Covid-19 treatment: Molecular mechanisms of action against SARS-CoV-2 replication
イベルメクチンのCovid-19治療への再位置づけ：SARS-CoV-2複製に対する分子的作用機序の解明
要約
イベルメクチン（IVM）は、寄生虫症の治療に伝統的に使用されてきたFDA承認の大環状ラクトン化合物で、これまでのin vitro試験で抗ウイルス活性があることが示されています。現在、IVMは動物用医薬品として市販されていますが、ヒトにおいてもオンコセルカ症（河川失明症：寄生虫感染症）およびストロニロイド症（回虫／線虫感染症）の治療薬として応用されています。最近のパンデミックに鑑み、SARS-CoV-2対策としてIVMの再利用が注目されています。近年、IVMは哺乳類細胞やヒトのコホート研究において、感染症に対する有効性が多くのインシリコおよび分子生物学的実験によって証明されています。ある有望な研究では、Vero-hSLAM細胞にIVMを投与したところ、
放出されたウイルス粒子が93％、未放出ウイルス粒子が99.98％減少したことが報告されてた。I
VMの作用機序は、Importin二量体（IMPα/β1）を破壊し、STAT3を低下させることにより、ウイルスタンパク質の細胞質-核の間の往復を阻害し、それによってサイトカインストームを効果的に減少させることにある。さらに、IVMがウイルスの3CLproとSタンパク質の活性部位をブロックすることにより、ウイルスの複製や付着といった重要な機構を破壊することができる。本総説では、IVMが示す抗ウイルス特性について、これまでの分子生物学的証拠をすべてまとめている。その後、IVMのメカニズムについて考察し、SARS-CoV-2のウイルス複製を阻害するために貢献しうる臨床的利点を強調する。以上のことから、
IVMには予防効果があり、SARS-CoV-2に対する臨床試験の有力な候補となることが示唆される．
論文のPDFにある
5. The molecular action of Ivermectin on SARS-CoV-2
を以下に翻訳する．
5. SARS-CoV-2に対するイベルメクチンの分子作用
SARS-CoVのアクセサリータンパク質ORF6は、IMPα/β1を粗面小胞体に封じ込め、STAT1転写因子に拮抗し、抗ウイルス性を発揮することが示されている[50]。SARS-CoV-2と従来のSARS-CoVのゲノムの類似性から、感染時にウイルスタンパク質（NSP12-RdRp）が核と細胞質間を往復する際に、インポートインヘテロダイマー複合体（IMPα/β1）の役割が明らかになると思われる。現在、Covid-19に対してFDAから承認されているRdRp阻害剤は、Remdesivirのみである[51]。しかし，最近，オーストラリアのモナシュ大学から，IVMが感染後48時間以内にSARS-CoV-2を阻害することが報告され，世界的に注目されている[22]．
IVM は IMPα/β1 依存性の核内インポートの非特異的阻害剤であり，現在，異なる様式で SARS-CoV-2 のウイルス複製を抑制する大きな可能性を示している．IMPα/β1 のヘテロダイマーコンプレックスを破壊する以外に、IVM は STAT3 の調節を介してサイトカインストームを防ぐことができる。
これに加えて，IVMはACE2受容体を介したウイルス侵入も阻害し，SARS-CoV-2のウイルス3-キモトリプシン様酵素を阻害することができる[52,53]．以下，提案された各分子機構について説明する．
8. Conclusion 結論とDeclaration of competing interest
を以下に翻訳する．
8. 結論
SARS-CoV-2の急速な出現により、薬剤のリポジショニングは決定的に重要な位置づけにある。オンコセルカ症およびストロンギロイド症に対するFDA承認の抗寄生虫薬であるIVMは、現在SARS-CoV-2の暫定抗ウイルス薬として大きな可能性を持っている。IVMは、HIV-1、フラビウイルス、A型インフルエンザウイルスなど、数多くの生体内ウイルス研究において、すでにその有効性が証明されている。IVMの主な抗ウイルス作用は、NLSを受け取った
ウイルスタンパク質（NS12）を細胞質からNPCを介して核内に運ぶ重要な複合体であるIMPα/β1複合体を破壊することで発揮される。さらに、IVMは、Covid-19の患者さんにおけるサイトカインストームの抑制に大きな可能性がある。これは、IVMがJAK-STATシグナル経路の主要タンパク質であり、感染患者における炎症性IL-6産生亢進の一因であるSTAT3を低下させることに起因している。さらに、IVMはSARS-CoV-2のSタンパク質のいくつかの残基と結合することができ、同時にSタンパク質がウイルス侵入のために宿主のACE-2受容体に付着するのを妨ぐことができ、効果的にウイルス量を減少させる。また、さらに、IVMはプロテアーゼである3CLproの活性部位に結合し、ウイルスの複製に必要な機能性NSPの産生を阻害する。
以上のように、IVMは、SARS-CoV-2感染者の急速な進行を遅らせるとともに、回復した患者のウイルス量を低下させ、Covid-19後のサイトカインストームを抑制することにより、疾患の重症度を大幅に軽減させる暫定解として保証される可能性がある。IVMの薬物動態プロファイルを正確に定義し、Covid-19に対する使用への道を開くために、より適切で包括的な臨床データが緊急に求められている。
利害関係者の宣言
著者らは、本論文で報告された研究に影響を及ぼすと思われる既知の競合する金銭的利益や個人的関係がないことを宣言するものである。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳し，少々修正しました。
